متابولیت‌های THC از THC قوی‌تر هستند

محققان بر اساس داده‌های مدل‌های موشی کشف کرده‌اند که متابولیت اولیه THC همچنان قوی باقی می‌ماند. داده‌های تحقیقات جدید نشان می‌دهد که متابولیت اصلی THC که در ادرار و خون باقی می‌ماند، ممکن است هنوز فعال باشد و به اندازه THC، اگر نه بیشتر، مؤثر باشد. این یافته جدید سوالات بیشتری را نسبت به پاسخ‌ها مطرح می‌کند. طبق یک مطالعه اخیر که در مجله فارماکولوژی و درمان‌های تجربی منتشر شده است، متابولیت روانگردان THC، 11-هیدروکسی-THC (11-OH-THC)، قدرت روانگردانی برابر یا بیشتری نسبت به THC (دلتا-9 THC) دارد.

این مطالعه با عنوان «معادل مسمومیت ۱۱-هیدروکسی-دلتا-۹-THC (۱۱-OH-THC) نسبت به دلتا-۹-THC» نشان می‌دهد که چگونه متابولیت‌های THC فعالیت خود را حفظ می‌کنند. به خوبی شناخته شده است که THC هنگام دکربوکسیلاسیون و فعالیت در بدن انسان، تجزیه شده و ترکیبات جذاب جدیدی تولید می‌کند. در این مطالعه آمده است: «در این مطالعه، ما مشخص کردیم که متابولیت اصلی THC، ۱۱-OH-THC، در یک مدل فعالیت کانابینوئیدی موش، حتی با در نظر گرفتن تفاوت‌ها در مسیرهای تجویز، جنسیت، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک، فعالیتی برابر یا بیشتر از THC را در هنگام تجویز مستقیم نشان می‌دهد. این داده‌ها بینش‌های مهمی در مورد فعالیت بیولوژیکی متابولیت‌های THC ارائه می‌دهند، به تحقیقات آینده در مورد کانابینوئیدها کمک می‌کنند و نحوه تأثیر مصرف و متابولیسم THC بر مصرف کانابیس انسان را مدل‌سازی می‌کنند.»

این تحقیق توسط تیمی از ساسکاچوان کانادا، شامل آیت زاگزوگ، کنزی هالتر، آلاینا ام. جونز، نیکول باناتین، جاشوا کلاین، الکسیس ویلکاکس، آنا-ماریا اسمولیاکوا و رابرت بی. لاپرایری انجام شد. در این آزمایش، محققان به موش‌های نر 11-هیدروکسی-THC تزریق کردند و اثرات این متابولیت THC را در مقایسه با ترکیب اصلی آن، دلتا-9 THC، مشاهده و مطالعه کردند.

محققان همچنین خاطرنشان کردند: «این داده‌ها نشان می‌دهد که در آزمایش دم‌زدن برای درک درد، فعالیت 11-OH-THC 153٪ THC و در آزمایش کاتالپسی، فعالیت 11-OH-THC 78٪ THC است. بنابراین، حتی با در نظر گرفتن تفاوت‌های فارماکوکینتیک، 11-OH-THC فعالیت قابل مقایسه یا حتی بیشتری نسبت به ترکیب اصلی خود THC نشان می‌دهد.»

بنابراین، این مطالعه نشان می‌دهد که متابولیت THC، 11-OH-THC، ممکن است نقش حیاتی در فعالیت بیولوژیکی کانابیس داشته باشد. درک فعالیت آن هنگام مصرف مستقیم، به توضیح مطالعات حیوانی و انسانی آینده کمک خواهد کرد. در این گزارش ذکر شده است که 11-OH-THC یکی از دو متابولیت اصلی است که پس از مصرف کانابیس تشکیل می‌شود، دیگری 11-nor-9-carboxy-THC است که روانگردان نیست اما ممکن است برای مدت طولانی در خون یا ادرار باقی بماند.

طبق گزارش مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌های ایالات متحده (CDC)، از اوایل دهه ۱۹۸۰، آزمایش‌های ادرار عمدتاً ۱۱-نور-دلتا-۹-THC-۹-کربوکسیلیک اسید (۹-کربوکسی-THC)، متابولیت دلتا-۹-THC، که ماده اصلی فعال در کانابیس است، را هدف قرار می‌دادند.

این گزارش اشاره می‌کند که اگرچه کشیدن حشیش معمولاً سریع‌تر از مصرف خوراکی‌های حشیش اثر می‌گذارد، اما مقدار 11-OH-THC تولید شده از طریق بلعیدن بیشتر از کشیدن گل‌های حشیش است. این گزارش نشان می‌دهد که این یکی از دلایلی است که غذاهای حاوی حشیش می‌توانند روانگردان‌تر شوند و باعث سردرگمی افراد غیرآماده شوند.

متابولیت‌های THC و آزمایش مواد مخدر

شواهد نشان می‌دهد که کانابیس بسته به نحوه مصرف، تأثیرات متفاوتی بر مصرف‌کنندگان دارد. مطالعه‌ای که در سال ۲۰۲۱ در مجله Permanent Journal منتشر شد، نشان داد که اثرات مصرف خوراکی‌های کانابیس به دلیل متابولیسم ۱۱-OH-THC بیشتر از اثرات دود کردن آن است.

محققان نوشتند: «فراهمی زیستی THC از طریق تبخیر 10 تا 35 درصد است. پس از جذب، THC وارد کبد می‌شود، جایی که بیشتر آن حذف یا به 11-OH-THC یا 11-COOH-THC متابولیزه می‌شود و THC باقی مانده و متابولیت‌های آن وارد جریان خون می‌شوند. از طریق مصرف خوراکی، فراهمی زیستی THC تنها 4 تا 12 درصد است. با این حال، به دلیل لیپوفیلیسم بالای آن، THC به سرعت توسط بافت‌های چربی جذب می‌شود. به طور معمول، نیمه عمر پلاسمایی THC در مصرف‌کنندگان گاه به گاه 1 تا 3 روز است، در حالی که در مصرف‌کنندگان مزمن، می‌تواند تا 5 تا 13 روز باشد.»

مطالعات نشان می‌دهد که مدت‌ها پس از از بین رفتن اثرات روانگردان کانابیس، متابولیت‌های THC مانند 11-OH-THC می‌توانند برای مدت طولانی در خون و ادرار باقی بمانند. این موضوع، چالش‌هایی را برای روش‌های استاندارد آزمایش اینکه آیا رانندگان و ورزشکاران به دلیل مصرف کانابیس دچار اختلال می‌شوند یا خیر، ایجاد می‌کند. به عنوان مثال، محققان استرالیایی در تلاش بوده‌اند تا بازه زمانی را که طی آن کانابیس ممکن است عملکرد رانندگی را مختل کند، تعیین کنند. در یک مورد، توماس آر. آرکل، دانیل مک‌کارتنی و ایان اس. مک‌گرگور از طرح لامبرت در دانشگاه سیدنی، تأثیر کانابیس را بر توانایی رانندگی بررسی کردند. این تیم مشخص کرد که کانابیس توانایی رانندگی را برای چند ساعت پس از استعمال مختل می‌کند، اما این اختلالات قبل از پاک شدن متابولیت‌های THC از خون پایان می‌یابد و متابولیت‌ها برای هفته‌ها یا ماه‌ها در بدن باقی می‌مانند.

نویسندگان نوشتند: «بیمارانی که از محصولات حاوی THC استفاده می‌کنند، باید از رانندگی و سایر کارهای حساس به ایمنی (مثلاً کار با ماشین‌آلات) خودداری کنند، به خصوص در دوره اولیه درمان و چند ساعت پس از هر دوز. حتی اگر بیماران احساس اختلال نکنند، ممکن است آزمایش THC آنها مثبت باشد. علاوه بر این، بیماران مصرف‌کننده کانابیس پزشکی در حال حاضر از آزمایش سیار مواد مخدر در کنار جاده و مجازات‌های قانونی مرتبط معاف نیستند.»

این تحقیق جدید روی 11-OH-THC نشان می‌دهد که برای درک عمیق چگونگی تأثیر متابولیت‌های THC بر بدن انسان، مطالعات بیشتری مورد نیاز است. تنها از طریق تلاش‌های مستمر می‌توانیم اسرار این ترکیبات منحصر به فرد را به طور کامل کشف کنیم.